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23 enero, 2011 @ 22:25
Matías

Terapia metronómica en Sarcomas

J Vet Intern Med 22:1373-1379 (2008)

Metronomic therapy with Cyclophosphamide and Piroxicam Effectively Delays Tumor Recurrence in Dogs with Incompletely Resected Soft Tissue Sarcomas.

RE Elmsile, P Glawe, and SW Dow

Introduccion

La terapia metronomica consiste en aplicar tratamientos a baja dosis de quimioterapicos sin pausas prolongadas en el tratamiento, se demostró que esta terapéutica tiene efectos sobre la inhibición de la angiogénesis en ratas.

Esto se basa en que las células endoteliales son sensibles a bajas dosis de quimioterapia sin desarrollar mecanismos de quimio-resistencia.

Asimismo se estimula la síntesis de trombospondina-1 que es un potente inhibidor endógeno de la angiogénesis y aumenta la respuesta de Linfocitos-T CD8+.

Como la enzima COX2 esta sobreexpresada en células neoplásicas e incrementa la producción de VEGF resulta interesante la terapia con inhibidores de la COX2 como el piroxicam.

Se probó que el piroxicam inhibe la angiogénesis en Carcinoma de células transicionales de vejiga.

Bajas dosis de Ciclofosfamida asociada a etopósido y dosis habitual de piroxicam incrementa el DFI (intervalo libre de enfermedad) en perros con resección completa de hemangiosarcoma comparado con los tratados con doxorrubicina sola.

Los Sarcomas de partes blandas (STS) son neoplasias de crecimiento lento, localizados en la piel de extremidades y tronco. No tienen alta tasa de metástasis pero si recurren localmente con frecuencia luego de cirugía con márgenes incompletos.

El tratamiento con dosificaciones metronómicas de ciclofosfamida y piroxicam resultaría útil cuando resulta difícil una segunda cirugía o radioterapia.

En el presente trabajo todos los casos tienen histopatología confirmatoria y graduación de 1 a 3 y evidencia de resección quirúrgica incompleta

A 30 casos se les administró ciclofosfamida a 10mg/m2 y piroxicam 0.3mg/Kg. diariamente. Y se seleccionaron 55 casos como control sin tratamiento.

Resultados

El DFI de perros con STS en el grupo de tratados es significativamente mayor al de los perros control. p<0.0001.

El DFI de perros con STS  en extremidades en el grupo de tratados es significativamente mayor al de los perros control. p<0.005.

El DFI de perros con STS en el tronco en el grupo de tratados es significativamente mayor al de los perros control. p<0.0001.

El 40% de los perros tratados con dosificaciones metronomicas de ciclofosfamida y piroxicam desarrollo efectos adversos. Estos efectos son siempre grado 1 y 2 y lo más común es diarrea y vómitos 23%, aumento de la creatininemia 7%. El 10% desarrollo cistitis hemorrágica estéril. En los efectos colaterales se controlaron en su mayoría al administrar la medicación alternadamente.

El tratamiento con dosificaciones metronomicas de ciclofosfamida y piroxicam, resulta muy efectivo al inhibir el desarrollo de focos tumorales microscópicos en perros con STS. El grupo control desarrollo recurrencia con una mediana DFI de 211dias, y el grupo tratamiento se estimó como mínimo en  410 días.

Este protocolo de tratamiento es posible combinarlo con los esquemas clásicos de quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia.