Electroquimioterapia

Electroquimioterapia en caninos y felinos

Experiencia en Argentina
Felipe Maglietti – Matías Tellado – Sebastián Michinski

Hemos formado desde hace 4 años un equipo de trabajo multidisciplinario con profesionales médicos, biólogos y veterinarios especializados en distintas áreas vinculadas a las ciencias de la salud, lo que nos permite brindar una atención de excelencia a pacientes oncológicos derivados logrando en estos años todos los objetivos planteados priorizando lo asistencial y trasladando los datos obtenidos de más de 100 pacientes a la investigación clínica.

La electroquimioterapia (ECT por sus siglas en inglés) es un novedoso tratamiento utilizado en Europa desde 2006 para el tratamiento de tumores cutáneos y subcutáneos de cualquier histología que consiste en la administración por vía sistémica de un agente antineoplásico con baja permeabilidad celular, seguido de la aplicación de un campo eléctrico sobre la superficie del tumor. Este campo provoca la apertura de poros en la membrana celular que permiten el ingreso de dicho agente y de esta forma aumentar su toxicidad en interior del tumor unas 1000 veces. El agente más utilizado es bleomicina en primer lugar, aunque existen estudios con cisplatino y doxorrubicina. Como la bleomicina es escasamente permeable a la membrana celular, esta no ingresa en células que no hayan sido “electroporadas”, o lo hace en muy baja concentración [1]. Por este motivo, en la práctica, no hemos registrado efectos adversos sistémicos por el uso de esta droga.

La alta citotoxicidad intrínseca de la droga asegura que actuará sobre tumores de distintas histologías, pues es el campo eléctrico que permeabilizará las células lo que permitirá la entrada de la droga para que ejerza su acción. Una ventaja adicional, es que el campo  eléctrico es aplicado con margen. El tejido sano tratado con el campo eléctrico se regenera “ad integrum”. Este tratamiento se utiliza cuando la posibilidad de resección quirúrgica completa resulta inviable o cuando el margen de resección realizado resultó incompleto o mínimo. Esta situación se da frecuentemente en neoplasias de la cavidad oral o cavidad nasal en donde la obtención de un margen de seguridad puede resultar dificultosa o incluso imposible [2, 3, 4,5].

La utilidad de la electroquimioterapia en regiones anatómicas en las que la terapéutica implicaría una intervención quirúrgica radical no aceptada por los propietarios de las mascotas está cobrando importancia en los últimos años. La aplicación como método de adyuvancia local en el área cicatrizal permite aumentar el intervalo libre de enfermedad de los pacientes. [6]

La experiencia mundial de la aplicación de ECT en animales domésticos y en humanos es cada día más habitual y nuestra experiencia en la Argentina ha resultado muy satisfactoria.

Previo a la electroquimioterapia local con bleomicinaPrevio a la electroquimioterapia local con bleomicina
Boxer en remisión completa luego de 4 meses de la sesión de electroquimioterapiaBoxer en remisión completa luego de 4 meses de la sesión de electroquimioterapia

Electroquimioterapia en Equinos

Experiencia en Argentina
Matías Tellado – Felipe Maglietti – Juan Fernandez – Tomás Sanchez Descalzi – Patricio Kehoe

La electroquimioterapia es una forma de tratamiento utilizada en caballos para el control local de enfermedades oncológicas y puede ser combinada con cirugía o realizada como terapia única. Esta herramienta brinda una opción que complementa a la cirugía. Es un abordaje que permite realizar adyuvancia oncológica en estos pacientes que por su conformación y peso no tienen acceso a la quimioterapia, inmunoterapia o terapia radiante.
Hemos formado un equipo multidisciplinario integrado por especialistas en clínica y cirugía en equinos, veterinarios y médicos especializados en oncología y específicamente en el área de electroporación con más de 7 años de experiencia asistencial y en investigación clínica.
Es uno de los pocos servicios de electroquimioterapia en equinos conformado como tal a nivel mundial, brindamos asesoramiento y servicio a veterinarios de equinos de la Argentina. Realizamos investigación clínica en el área, contribuyendo al crecimiento de la disciplina en Latinoamérica.

Las neoplasias que se pueden tratar con electroquimioterapia en equinos son melanomas, carcinomas de células escamosas, sarcomas y sarcoide equino de cualquier ubicación siempre que sean accesibles a los electrodos específicos. En estos casos se logra una excelente respuesta clínica sin efectos colaterales significativos.
Para la realización del procedimiento tanto a campo como en quirófano, se requiere:
# Anestesia general del paciente.
# Infiltración de la lesión y margen con Bleomicina o Cisplatino.
# Colocación de electrodos específicos en la lesión.
# Aplicación de campo eléctrico específico con un electroporador.
# Recuperación anestésica
# Controles cada 21 días

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Matías Tellado

Veterinario oncólogo especializado en electroquimioterapia

Veterinario Director de vetoncología, servicio de oncología veterinaria, especializado en oncología, investigador y docente universitario Se especializa en el área de electroquimioterapia y oncología clínica. Docente de la facultad de Veterinaria de la Universidad de Buenos Aires. Miembro fundador del equipo de electroquimioterapia en pequeños animales y en medicina equina de Argentina, Vocal de la Sociedad Argentína de Oncología Veterinaria, Miembro fundador de GiOnCo, actualmente realizando la carrera de doctorado en oncología clínica y electroquimioterapia veterinaria. ganador del premio IB50k al mayor impacto social y presenta reconocimientos y premios a la investigación científica en el área. Es autor de publicaciones internacionales y disertante en congresos internacionales en el área de electroporación y oncología veterinaria. Es coordinador y docente del curso de electroquimioterapia y electroporacion del CEMV.

Juán Fernandez

Veterinario oncólogo especializado en electroquimioterapia

Veterinario graduado en la facultad de veterinaria UNLP Se desarrolla en el área de Oncología clínica y cuenta con gran experiencia en elecrtoporación y electroquimioterapia en veterinaria es fundador del servicio de electroquimioterapia en equinos y brinda servicio de oncología a numerosas clínicas veterinarias de Buenos Aires. Es docente del curso de capacitación de electroquimioterapia en pequeños animales del CEMV.

Felipe Maglietti

Doctor en Medicina especializado en electroquimioterapia

Médico, Doctor en medicina Summa Cum Laude de la Universidad de Buenos Aires. Es investigador de CONICET, siendo los tratamientos basados en Electroporación su área principal de trabajo, tema en el cual cuenta con publicaciones en revistas internacionales sobre sus resultados tanto en el aspecto básico como aplicado.  Posee una patente de invención por un electrodo para el tratamiento de tumores profundos. Fue uno de los ganadores del premio del Instituto Balseiro, con mención en proyecto con mayor impacto social. Además de haber asistido en calidad de disertante a diversos congresos internacionales de la materia, realizó una capacitación en el Herlev Hospital de Dinamarca sobre Electroporación en oncología clínica. Su interés principal es la investigación en medicina traslacional.

Tomas Sanchez Descalzi

Veterinario especializado en medicina equina

Patricio Kehoe

Veterinario especializado en medicina equina

Casos

Caso “Filiberto”

El caso “Filiberto” es un paciente con un Mastocitoma semi-maduro grado 2 y estadio II WHO [7] que luego de la adyuvancia con 4 ciclos semanales de vinblastina 2mg/m2 y prednisolona 2mg/kg/día, no ha alcanzado una remisión tal que justifique la resección quirúrgica con el debido margen que el mastocitoma requiere. Al realizar el plan quirúrgico resulta que la resección debería incluir casi la totalidad del esfínter anal con la consiguiente disminución de la calidad de vida del paciente por incontinencia fecal.

Se propuso la utilización de ECT con bleomicina luego de la cual se puede observar una respuesta completa luego de 60 días de realizada una única sesión de ECT. (Fotos 1, 2, 3) El paciente actualmente se encuentra en remisión completa luego de 15 meses del tratamiento y no recibe tratamiento por esta enfermedad.

Caso “Camila”

El Caso “Camila”, es una paciente con un melanoma amelanótico de alto grado, en la zona caudal de la oro faringe, en relación al paladar blando, el paciente se encontraba en estadio III T2a N1 M0 (WHO) [7] la masa mostraba un crecimiento abrupto luego de haber sido resecada parcialmente un mes antes de la consulta oncológica.

Se propuso la utilización de ECT con bleomicina luego de la cual se puede observar una respuesta completa luego de 50 días de realizada una única sesión de ECT. (Fotos 4 y 5).

La intervención quirúrgica de neoplasias orales en medicina veterinaria presenta limitaciones considerables, debido principalmente a que en el momento de detección de las mismas, el tamaño de la neoplasia suele ser muy grande y en muchos casos con compromiso de la órbita, retro-orbita o cavidad nasal. La calidad de vida y funcionalidad de los pacientes tratados con ECT es excelente en la mayoría de los casos, y suele estar asociada a la reducción del tamaño de la neoplasia y a la considerable mejora del dolor.

La ECT permitió un adecuado control local de la enfermedad, si bien esto no tiene implicancias en la progresión metastásica, prolonga la sobrevida global, debido fundamentalmente a que se reduce significativamente la práctica de la eutanasia por progresión local del tumor.

Los siguientes casos ejemplifican dos de las aplicaciones más habituales de nuestro equipo de trabajo en medicina veterinaria.

  1. Mir LM (2006) Bases and rationale of the electrochemotherapy. Eur J Cancer Suppl 4:38-44.
  2. Bergma PJ (2007) Canine Oral Melanoma. Clinical Techniques in Small Animal Practice 22, 2:55–60.
  3. Ramos-Vara JA, Beissenherz ME, Miller MA, Johnson GC, Pace LW, et al. (2000) Retrospective Study of 338 Canine Oral Melanomas with Clinical, Histologic, and Immunohistochemical Review of 129 Cases. Vet Pathol 37:597–608.
  4. Spugnini E, Citro G and Baldi A (2009). Adjuvant electrochemotherapy in veterinary patients: a model of planning of future therapies in humans. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 28:114.
  5. Cemazar M, Tamzali Y, Sersa G, Tozon N, Mir LM, et al. (2008) Electrochemotherapy in Veterinary Oncology. J Vet Intern Med 22: 826-831.
  6. Spugnini EP, Vincenti B, Baldi F, Citro G and Baldi A: Adjuvant electrochemotherapy for the treatment of incompletely resected canine mast cell tumors. Anticancer Res 26: 4585-4590, 2006.
  7. WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment. WHO Offset Publications, 1979, 48:22-27
  8. Tozon N, Kodre V, Sersa G and Cemazar M: Effective treatment of perianal tumors in dogs with electrochemotherapy. Anticancer Res 25: 839-846, 2005.
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