En lo referido a oncología veterinaria, se han realizado pocos estudios sobre los Bifosfonatos. A pesar de esto se los relaciona directamente con el tratamiento de osteosarcomas, terapias de hipercalcemia maligna, efectos antimetastásicos y antitumorales (principalmente a nivel óseo).
Los Bifosfonatos pertenecen a una familia de drogas con la habilidad de inhibir la resorción ósea, actuando directamente sobre los osteoclastos involucrados en la disolución de cristales de fosfato de calcio.
Se los puede clasificar en dos grupos:
- Aminobifosfonatos (Paminodrato, Alendronato, Risendronato, Ibandronato y Zolendronato)
- No aminobifosfonatos (Etidronato, Clodronato)
Son drogas dosis dependientes. Las vías de administración aceptadas son VO y EV. Al ser administrados vía oral, muestran pobre absorción a nivel del tracto gastrointestinal, debido a su tamaño, baja liposolubilidad y por encontrarse principalmente de forma ionizada; además no se deben administrar junto con el alimento ya que esto disminuye considerablemente su biodisponibilidad, el intervalo posológico debe ser cada 24 horas. Con la administración endovenosa, se logran buenas concentraciones en hueso trabecular, hueso en crecimiento y en áreas de osteolisis, donde el flujo sanguíneo se encuentra aumentado. Esta vía permite intervalos de hasta 3 semanas en su administración.
También sufren metabolismo hepático escaso y eliminación renal.
Si bien son consideradas seguras, los principales efectos adversos se encuentran a nivel gastrointestinal (irritación de la mucosa, esofagitis, etc.). Cierta toxicidad a nivel renal, y a altas dosis, predisposición a sufrir fracturas óseas.
Podemos mencionar que en estudios realizados en perros con osteosarcomas y con tratamientos a base de Alendronato, se pudo observar una mejoría significativa otorgándoles una sobrevida de hasta 12 meses, pero luego deviene la progresión tumoral.
Se han encontrado diferencias en cuanto a la respuesta según las vías de administración. Para el caso del Clodronato, la vía oral conllevó mejores resultados que la vía endovenosa.
El Zolendronato en infusión endovenosa mostro, una potente actividad antineoplásica, En gatos con Carcinoma de Células Escamosas Oral, se redujo significativamente el nivel sérico de VEGF y Telopeptido-C, luego de la administración de zolendronato, denotando una inhibición de la osteolisis y la angiogénesis tumoral respectivamente.
En pacientes con Mieloma Múltiple e hipercalcemia, han sido drogas muy útiles. El Clodronato y el Pamidronato han mostrado ser muy eficaces en el tratamiento del dolor, en episodios de hipercalcemia y en el tratamiento de lesiones osteolíticas. Los estudios realizados en cáncer de próstata canino, no han dado resultados alentadores.
Estos datos apoyan la necesidad de implementar estrategias terapéuticas combinadas que permitan modular el metabolismo óseo para mejorar la sobrevida y la calidad de vida de los pacientes.
Adaptado de:
- J Vet Intern Med 2004; 18:597-604. RJ Milner, J Farese, CJ Henry, K Selting, TM Fan, and LP de Lorimier.
- J Vet Intern Med 2008;22:158-163. JM Wypij, TM Fan, RL Fredrickson, AM Barger, LP de Lorimier and CS Charney
Por Laura Pisano.